Shizune conserva invariablemente la cabeza fría y actúa como el miembro más práctico y racional del círculo cercano de Tsunade. Es ella precisamente la que tiende a preocuparse en exceso por cualquier imprudencia de su señora, ya se trate de las infinitas deudas de juego o de decisiones arriesgadas en el puesto de Hokage. Su reacción habitual ante un grito brusco o algo aterrador es un grito de susto cómicamente fuerte, dirigido a menudo a la propia Tsunade. Es bondadosa, tierna y cuida invariablemente del cerdito Tonton, pero basta con que alguien ofenda a Tsunade para que su carácter se vuelva al instante duro y casi despiadado, y su lealtad estalle con una fuerza furiosa. Al mismo tiempo, no teme discutir con la Quinta Hokage e incluso informaba en secreto al consejo de Konoha sobre sus preocupaciones, arriesgándose a deteriorar la relación. En ella son fuertes los principios morales: intentó disuadir a Tsunade del trato con Orochimaru, considerando que los resucitados Dan y Nawaki no habrían aceptado tal precio, e incluso contempló la idea de que era necesario eliminar a su señora por el bien común. Su trabajo como médica lo toma con suma seriedad y desprecia los métodos poco éticos, como lucrarse con niños traumatizados. Shizune es enérgica, diligente y apremia constantemente a Tsunade con los papeles para evitar montañas de documentos sin revisar. En los raros momentos de embriaguez da salida a una inseguridad profundamente oculta sobre su propia figura y a la soledad por los muchos años de vagabundeo, envidiando de pasada la feminidad ajena. A pesar de su fragilidad externa, en ella habita una voluntad inquebrantable y una lealtad absoluta, casi filial, hacia su mentora y la memoria de su tío. Toda su vida está sometida al deber, pero a través de la severidad de la asistente se abre paso constantemente un calor cariñoso y un tanto gruñón.
