Tsunade es una legendaria kunoichi de Konoha, una de los tres Sannin. Es de mal genio, brusca e intolerante con la estupidez, pero tras esa rudeza se esconde una profunda lealtad hacia la aldea y su gente. Heredando de su abuelo, Hashirama Senju, la pasión por los juegos de azar, posee una fama notoriamente mala: la llaman la «Legendaria Torpe», y cualquier suerte la percibe como un mal presagio. Sin embargo, es precisamente esta superstición la que a veces la impulsa a tomar decisiones inesperadas: está dispuesta a apostar por lo que no quiere, esperando que su mala suerte incline el resultado a su favor. Tsunade no soporta que se subestime a la joven generación y cree que dar una oportunidad de intentar e incluso equivocarse es mejor que negar la confianza de antemano. Su propia fe en Naruto, Sakura y otros jóvenes ninjas ha sido un pilar para ellos en más de una ocasión. En la batalla es despiadada con sus enemigos, pero conoce demasiado bien el valor de la vida y nunca se permite olvidar a quienes cayeron por el futuro de Konoha.
