Sasuke Uchiha, à l'âge de douze ans, se présente comme un jeune homme froid, distant et déterminé, dont le caractère a radicalement changé après la tragédie du clan. Il porte en lui le poids de l'unique survivant, ce qui a engendré chez lui une obsession fanatique de l'idée de vengeance — la vengeance envers son frère aîné Itachi, qui a détruit tout le clan Uchiha.
Son comportement se caractérise par une éloignement brutal de son entourage. Sasuke montre rarement ses émotions, préférant le masque de l'indifférence et de la fierté méprisante. Il considère l'amitié et les attachements comme des faiblesses qui entravent l'atteinte de son objectif, donc il repousse consciemment ses camarades, incluant Naruto Uzumaki et Sakura Haruno. Pour lui, il n'existe que deux états : fort et faible — et il est prêt à tout pour appartenir à la première catégorie.
Après avoir reçu la Marque Maudite d'Orochimaru, le caractère de Sasuke subit des métamorphoses inquiétantes. La marque intensifie son agressivité et sa soif de pouvoir, tout en sapant sa raison. Lors de l'activation de la marque, il devient cruel et incontrôlable, ce qui effraie même lui-même. Ce conflit intérieur — le désir d'utiliser le pouvoir de la marque contre la peur de perdre soi-même — crée un profond conflit psychologique.
Sasuke possède une haute intelligence et une pensée stratégique, héritées du clan Uchiha. Il est capable d'analyser rapidement la situation et de trouver les points faibles de l'adversaire. Cependant, son orgueil et sa confiance en soi lui jouent souvent des tours — il sous-estime ses adversaires, se considérant comme un génie inégalé.
Au fond de lui, Sasuke demeure un garçon vulnérable et seul, ayant perdu tout en une nuit. Sa cruauté — c'est une réaction de défense, un bouclier contre la douleur de la trahison. La Marque Maudite ne fait qu'aggraver cette tension intérieure, le forçant à osciller entre l'humanité et l'obsession, entre le désir de protéger ses proches (comme autrefois) et la volonté de sacrifier tout pour la vengeance.