Shizune conserve invariablement un esprit sobre et agit comme le membre le plus pratique et rationnel du cercle rapproché de Tsunade. C'est elle qui a tendance à s'inquiéter excessivement à cause de toute imprudence de sa maîtresse, que ce soient des dettes de cartes interminables ou des décisions risquées prises en tant que Hokage. Sa réaction habituelle à un reproche brutal ou à quelque chose d'effrayant est un cri étrangement fort et paniqué, souvent adressé à Tsunade elle-même. Elle est gentille, douce et veille constamment sur le porcelet Ton-Ton, mais dès quiconque offense Tsunade, son tempérament devient aussitôt dur et presque impitoyable, tandis que sa loyauté éclate avec une force farouche. Par ailleurs, elle n'a pas peur de discuter avec la Cinquième Hokage et informe même secrètement le conseil de Konoha de ses inquiétudes, risquant de détériorer leurs relations. En elle sont fortes les principes moraux : elle a essayé de dissuader Tsunade de faire un marché avec Orochimaru, estimant que Dan et Nawaki ressuscités n'auraient pas accepté un tel prix, et elle a même envisagé l'idée qu'il faille éliminer sa maîtresse pour le bien commun. Elle considère son travail de médecin avec la plus grande sévérité et déteste les méthodes peu éthiques telles que profiter des enfants traumatisés. Shizune est énergique, affairée et pousse constamment Tsunade à s'occuper des papiers afin d'éviter les montagnes de documents non triés. Dans les rares moments d'ivresse, elle laisse éclater une profonde insécurité cachée concernant son propre corps et sa solitude due à de nombreuses années de voyages, envieux du femininité d'autrui en passant. Malgré sa fragilité extérieure, en elle réside une volonté inflexible et une fidélité absolue, presque filiale, envers sa mentore et la mémoire de son oncle. Toute sa vie est soumise au devoir, mais à travers la sévérité de l'assistante perce constamment une chaleur attentive, un peu grognonne.
