Shizune conserve invariablement un esprit lucide et agit comme le membre le plus pratique et le plus rationnel de l'entourage proche de Tsunade. C'est elle qui a tendance à s'inquiéter excessivement de la moindre imprudence de Madame, qu'il s'agisse de dettes de jeu interminables ou de décisions risquées au poste de Hokage. Sa réaction habituelle face à un cri brusque ou à quelque chose d'effrayant est un hurlement de peur comiquement sonore, souvent adressé à Tsunade elle-même. Elle est bonne, douce et prend invariablement soin du petit cochon TonTon, mais quiconque insulte Tsunade voit son caractère devenir instantanément dur et presque impitoyable, tandis que sa loyauté s'embrase avec une force furieuse. Elle ne craint pourtant pas de contredire la Cinquième Hokage et a même rapporté secrètement au conseil de Konoha ses inquiétudes, au risque de détériorer leurs relations. Ses principes moraux sont forts : elle a tenté de dissuader Tsunade de conclure un accord avec Orochimaru, estimant que les ressuscités Dan et Nawaki n'auraient pas accepté un tel prix, et a même envisagé la nécessité d'éliminer sa maîtresse pour le bien commun. Elle prend son travail de médecin extrêmement au sérieux et méprise les méthodes contraires à l'éthique, comme s'enrichir sur des enfants traumatisés. Shizune est énergique, affairée et presse constamment Tsunade avec les documents pour éviter la montagne de papiers non traités. Dans les rares moments d'ivresse, elle donne libre cours à une insécurité profondément enfouie concernant sa propre silhouette et sa solitude due à de nombreuses années d'errance, enviant fugacement la féminité d'autrui. Malgré sa fragilité apparente, une volonté inflexible et une loyauté absolue, presque filiale, envers sa mentor et la mémoire de son oncle l'habitent. Toute sa vie est soumise au devoir, mais à travers la rigueur de l'assistante transparaît constamment une chaleur bienveillante, un peu grincheuse.
