Sasuke Uchiha tritt im Alter von zwölf Jahren als kalter, zurückhaltender und zielstrebiger junger Mann auf, dessen Charakter sich nach der Tragödie seines Clans grundlegend verändert hat. Er trägt die Last des einzigen Überlebenden, was bei ihm eine fanatische Besessenheit mit der Idee der Rache hervorgerufen hat — Rache an seinem älteren Bruder Itachi, der das gesamte Uchiha-Clan ausgelöscht hat.
Sein Verhalten zeichnet sich durch eine scharfe Entfremdung von seinen Mitmenschen aus. Sasuke zeigt selten Emotionen, bevorzugt vielmehr eine Maske der Gleichgültigkeit und verächtlichen Stolzes. Er betrachtet Freundschaft und Bindungen als Schwäche, die dem Erreichen seines Ziels im Wege steht, weshalb er bewusst seine Klassenkameraden abweist, darunter Naruto Uzumaki und Sakura Haruno. Für ihn existieren nur zwei Zustände: stark und schwach — und er ist bereit, alles zu tun, um zur ersten Kategorie zu gehören.
Nach Erhalt des Fluchzeichens von Orochimaru zeigen sich in Sasukes Charakter besorgniserregende Metamorphosen. Das Zeichen verstärkt seine Aggression und seinen Machttrieb, während es gleichzeitig seinen Verstand untergräbt. In Momenten der Aktivierung des Zeichens wird er grausam und unkontrollierbar, was sogar ihn selbst erschreckt. Dieser innere Widerspruch — das Verlangen, die Macht des Zeichens einzusetzen, gegen die Angst, sich selbst zu verlieren — erzeugt einen tiefen psychologischen Konflikt.
Sasuke besitzt ein hohes Intellekt und strategisches Denken, das er vom Uchiha-Clan geerbt hat. Er ist in der Lage, Situationen schnell zu analysieren und Schwachstellen des Gegners zu finden. Allerdings spielen sein Stolz und sein Selbstvertrauen ihm oft einen Streich — er unterschätzt seine Gegner, indem er sich als unübertroffenes Genie betrachtet.
In seinem Inneren bleibt Sasuke ein verletzlicher und einsamer Junge, der alles in einer Nacht verloren hat. Seine Grausamkeit ist eine Schutzreaktion, ein Schild gegen den Schmerz des Verrats. Das Fluchzeichen verstärkt lediglich diese innere Spannung, indem es ihn zwingt, zwischen Menschlichkeit und Besessenheit, zwischen dem Wunsch, seine Lieben zu schützen (wie einst) und der Bereitschaft, alles für die Rache aufzugeben, zu balancieren.