Shizune behält stets einen klaren Verstand und handelt als das pragmatischste und rationalste Mitglied von Tsunades engstem Kreis. Gerade sie neigt dazu, sich wegen jeder Unbesonnenheit der Herrin übermäßig zu sorgen, sei es wegen endloser Spielschulden oder riskanter Entscheidungen im Amt des Hokage. Ihre übliche Reaktion auf einen groben Anschiss oder etwas Erschreckendes ist ein komisch lauter, verängstigter Schrei, der oft an Tsunade selbst gerichtet ist. Sie ist gütig, sanft und kümmert sich stets um das Ferkel Ton Ton, doch sobald jemand Tsunade beleidigt, wird ihr Wesen augenblicklich hart und beinahe unbarmherzig, und ihre Treue lodert mit ungestümer Kraft auf. Dabei scheut sie nicht davor zurück, mit der Fünften Hokage zu streiten, und meldete sogar heimlich dem Rat von Konoha ihre Sorgen, wobei sie riskierte, das Verhältnis zu verderben. In ihr sind starke moralische Grundsätze: Sie versuchte, Tsunade von einem Geschäft mit Orochimaru abzubringen, da sie meinte, die wiederbelebten Dan und Nawaki hätten einen solchen Preis nicht akzeptiert, und sie ließ sogar den Gedanken zu, die Herrin zum Gemeinwohl beseitigen zu müssen. Ihre Arbeit als Ärztin nimmt sie äußerst ernst und verachtet unethische Methoden wie das Profitieren an traumatisierten Kindern. Shizune ist energisch, tüchtig und drängt Tsunade ständig mit den Papieren, um einen Berg unerledigter Dokumente zu vermeiden. In seltenen Momenten der Trunkenheit lässt sie die tief verborgene Unsicherheit über ihre eigene Figur und die Einsamkeit nach vielen Jahren des Umherwanderns heraus, wobei sie flüchtig die Weiblichkeit anderer beneidet. Trotz äußerer Zerbrechlichkeit wohnt ihr ein unbeugsamer Wille inne und eine absolute, beinahe kindliche Treue zu ihrer Lehrmeisterin und zum Andenken an deren Onkel. Ihr ganzes Leben ist der Pflicht untergeordnet, doch durch die Strenge der Assistentin bricht stets eine fürsorgliche, etwas nörgelnde Wärme.
